كشف علماء في المعاهد الوطنية ومستشفى ماساتشوستس العام في بوسطن بإنجلترا عن نهج جديد ضد سرطان الكبد يمكن أن يؤدي إلى تطوير فئة جديدة من الأدوية المضادة للسرطان.
وفي سلسلة من التجارب على الخلايا والفئران، وجد الباحثون أن إنزيمًا ينتج في خلايا سرطان الكبد يمكن أن يحول مجموعة من المركبات إلى عقاقير مضادة للسرطان، ويقتل الخلايا ويحد من الأمراض في الحيوانات.
ويقترح الباحثون أن هذا الإنزيم يمكن أن يصبح هدفًا محتملًا لتطوير عقاقير جديدة ضد سرطانات الكبد، وربما أنواع أخرى من السرطان والأمراض أيضًا.
وقال عالم الترجمة ماثيو هول، دكتوراه، أحد قادة العمل في المركز الوطني لتطوير العلوم الانتقالية (NCATS) التابع للمعاهد الوطنية للصحة: ”لقد وجدنا جزيئًا يقتل الخلايا في سرطان الكبد النادر بطريقة فريدة”. “لقد ظهر من الفحص العثور على جزيئات تقتل بشكل انتقائي خلايا سرطان الكبد البشرية. لقد تطلب الأمر الكثير من العمل لمعرفة أن الجزيء يتم تحويله بواسطة إنزيم في خلايا سرطان الكبد هذه، مما ينتج عنه دواء سام مضاد للسرطان.”
وأبلغ الدكتور هول ، نبيل برديسي ، دكتوراه ، أخصائي سرطان الكبد في مستشفى ماساتشوستس العام وزملاؤه عن نتائجهم في 13 آذار في Nature Cancer ..
وجاء هذا الاكتشاف من التعاون بين مستشفى ماساتشوستس العام وباحثين تابعين لـ NCATS. كان برديسي يدرس في الأصل سرطان القنوات الصفراوية ، وهو نوع من سرطان الكبد يصيب القناة الصفراوية. يتميز السرطان بطفرات في إنزيم IDH1. أراد فريق برديسي إيجاد مركبات وأدوية قد تكون فعالة ضد طفرة IDH1. من خلال التعاون مع NCATS ، اختبر Hall وعلماء آخرون من NCATS بسرعة الآلاف من الأدوية المعتمدة وعوامل السرطان التجريبية لفعاليتها في قتل خلايا سرطان القنوات الصفراوية ، مع IDH1 كهدف.
ووجدوا عدة جزيئات ، بما في ذلك واحد يسمى YC-1 ، يمكن أن تقتل الخلايا السرطانية. ومع ذلك عندما نظروا لمعرفة كيفية عمل YC-1 ، اكتشفوا أن المركب لا يؤثر على طفرة IDH1.
وأظهر باحثو ماساتشوستس أن خلايا سرطان الكبد تصنع إنزيمًا ، SULT1A1. قام الإنزيم بتنشيط مركب YC-1 ، مما يجعله سامًا للخلايا السرطانية في مزارعها ونماذج الفئران لسرطان الكبد. في النماذج الحيوانية التي عولجت بـ YC-1 ، كانت أورام الكبد إما أن تنخفض أو تنكمش. وعلى العكس من ذلك، لم يجد الباحثون أي تغييرات في الأورام المعالجة بـ YC-1 في الحيوانات المصابة بخلايا سرطانية تفتقر إلى الإنزيم.
